俄亥俄州立大學(xué)主校園占地1764英畝(7.14㎞2)，位于哥倫布市中心北面4公里。位于哥倫布的主校園是美國最大的校園之一，在校學(xué)生人數(shù)50,995名。而若是以所有校區(qū)的學(xué)生總?cè)藬?shù)計，甚至可在全部62所AAU（美國大學(xué)協(xié)會）成員中列于第三（僅次于美國德州農(nóng)工大學(xué)和加拿大多倫多大學(xué)）。

大學(xué)的語言學(xué)系和商學(xué)、教育學(xué)、政治學(xué)、心理學(xué)和工程學(xué)院頂尖。醫(yī)學(xué)院的詹姆斯癌癥醫(yī)院是美國最先進(jìn)的癌癥研究所之一。學(xué)校擁有許多獨(dú)特的設(shè)施，包括表演藝術(shù)中心，上演許多歌劇、舞蹈和百老匯音樂劇等等；校博物館具有地方和國際特色；校圖書館藏書達(dá)四百多萬冊。著名的威克斯納藝術(shù)中心也位于哥倫布校園中。俄亥俄州立大學(xué)校園內(nèi)還有許多健康和娛樂設(shè)施——包括兩座國家一級18洞的高爾夫球場、室內(nèi)運(yùn)動場、體操房、游泳池及網(wǎng)球場，以及全美第三大的體育場－俄亥俄體育場（Ohio Stadium）。

俄亥俄州立大學(xué)圖書館由主館及21間學(xué)科圖書館組成，擁有藏書超過600萬冊，全北美州排名第17，收藏有超過470萬本的書籍和640萬張微縮膠片。主館威廉湯遜圖書館座落于校園中央，超過200幢各式教學(xué)大樓座落于北面及南面。校園建筑物擁有不同風(fēng)格，包括傳統(tǒng)的、新式的、及后現(xiàn)代式的設(shè)計。其中，威廉湯遜主圖書館建于1913年采用意大利文藝復(fù)興的設(shè)計。在2006年，威廉湯遜主圖書館開展了價值一億美元的重修計劃，目標(biāo)是打造成一個世界級圖書館揉合21世紀(jì)風(fēng)格并保留意大利文藝復(fù)興的建筑。這座圖書館系統(tǒng)共由9個分部組成。其他值得注意的收集包括柏特·凡谷聲音資料庫、內(nèi)藏超過四萬多小時的有聲書和十萬多位來自不同生活型態(tài)的人。以及羅梭·奈流行文化收集（Russel B. Nye Popular Culture Collections）、數(shù)萬本相關(guān)書籍和期刊。

俄亥俄體育場（Ohio Stadium）是一座露天體育場館，別名“馬蹄鐵”（“The Horseshoe”），因外型酷似而得名，其觀眾容量超過10萬，1922年建成時為全球最大的體育場。以容納人數(shù)計，至今仍為全球第五、西半球第三大體育場，是大學(xué)美式足球隊(duì)競賽的主場館，位于 Olentangy River 旁邊。 其他的主要體育設(shè)施，包括綜合體育大樓、溜冰場、田徑訓(xùn)練習(xí)等，都在校園的西北面。大學(xué)醫(yī)學(xué)院、護(hù)理學(xué)院、藥劑學(xué)院等都位于主校園南端。詹姆斯癌癥醫(yī)院是大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個組成部分。

傳統(tǒng)的教學(xué)大樓都座落在主校園區(qū)，即在Olentangy River的東面。農(nóng)務(wù)或相關(guān)科目及新建的運(yùn)動訓(xùn)練設(shè)施，則在Olentangy River西面的新校區(qū)。主校區(qū)與西校區(qū)有大學(xué)巴士穿梭來回連絡(luò)。