USC南加大成立于1880年，是一所衛(wèi)理宗大學(xué)，校地由三位富有的洛杉磯居民捐贈(zèng)，大學(xué)開(kāi)設(shè)時(shí)，共招收了53位學(xué)生和10位教職人員。首屆畢業(yè)生有3人—兩男一女，數(shù)十年后，USC南加大不再帶有宗教信仰，正式獨(dú)立于衛(wèi)理宗教堂。南加大在成立后就不斷的開(kāi)始成長(zhǎng)，除了位于洛杉磯市區(qū)南方2英哩的主要校區(qū)（“大學(xué)公園校區(qū)”）之外，學(xué)校也于市區(qū)東北方2英哩處設(shè)立了健康科學(xué)校區(qū)，設(shè)立了商學(xué)、藥學(xué)、社工和教育學(xué)院；還有在弗吉尼亞州阿靈頓縣以及Marina del Rey的資訊科學(xué)研究所，公共管理學(xué)院則位于衛(wèi)星校區(qū)加州薩克拉門(mén)托。

1997年，南加大主辦了首屆環(huán)太平洋大學(xué)聯(lián)盟校長(zhǎng)級(jí)年會(huì)。

在2005年，南加大于華府成立了聯(lián)邦關(guān)系辦事處，在阿罕布拉市也有健康科學(xué)校區(qū)，包含健康促進(jìn)與疾病預(yù)防研究所（IPR）并且專注于公共衛(wèi)生方面。

USC南加大于2004年五月更拓展到中國(guó)，其馬歇爾商學(xué)院（Marshall School of Business）與上海交通大學(xué)安泰經(jīng)濟(jì)與管理學(xué)院合作，首度開(kāi)設(shè)USC校海外的EMBA課程——美國(guó)南加大—上海交大全球EMBA項(xiàng)目（GEMBA），此項(xiàng)目采用與洛杉磯該校全美排名前十名的EMBA項(xiàng)目完全相同的課程設(shè)置及教學(xué)模式，精選馬歇爾商學(xué)院頂尖教授力量直飛上海上課，足見(jiàn)學(xué)校對(duì)此項(xiàng)目重視。此項(xiàng)目為20個(gè)月的在職項(xiàng)目，每隔6-8周密集授課5天，共有13個(gè)模塊，其中第二及最后一個(gè)模塊在南加大位于洛杉磯的該校授課，第十個(gè)模塊為亞洲游學(xué)。 項(xiàng)目每年5月初開(kāi)學(xué)，至今已有12年歷史。

2004年3月2日，由Max Nikias院長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)的南加大工程學(xué)院重新命名為Andrew and Erna Viterbi 工程學(xué)院，用以紀(jì)念高通公司創(chuàng)辦人Andrew Erna Viterbi夫婦，曾捐贈(zèng)5200萬(wàn)美元給學(xué)校，這份禮物是有史以來(lái)工程學(xué)院改名最大的。Viterbi工程學(xué)院不斷的收到來(lái)自各方的捐贈(zèng)，其中包含2004年來(lái)自硅谷的資本家Mark Stevens和Mary夫婦所成立的USC Stevens Institute; 2002年以不動(dòng)產(chǎn)企業(yè)家 Daniel J. Epstein為名的Epstein工業(yè)工程學(xué)系；2005年美國(guó)能源公司首席執(zhí)行長(zhǎng) John Mork家族為名的Mork 家族化學(xué)工程與材料科學(xué)系; 同樣在2005年，美商溫瑞爾公司首席執(zhí)行長(zhǎng)Ken Klein成立了Klein大學(xué)部工程機(jī)構(gòu)，； 而在發(fā)明指紋辨識(shí)系統(tǒng)的科進(jìn)系統(tǒng)公司（Cogent Inc）創(chuàng)辦人謝明(Ming Hsieh）則在2006年捐贈(zèng)了3500萬(wàn)美元給南加大謝明電機(jī)系，這是史

上單一科系所收贈(zèng)的最龐大的金額。

2006年，南加大馬歇爾商學(xué)院在圣迭戈設(shè)立衛(wèi)星校區(qū)。

自2015年起，南加大電影學(xué)院和上�？萍即髮W(xué)建立了上海地區(qū)獨(dú)家合作伙伴關(guān)系，開(kāi)辦影視制片人、導(dǎo)演、編劇班。

南加大已有一百多年的歷史，其課程水平極受肯定，其中商學(xué)院、電影、傳播、建筑、醫(yī)學(xué)及理工學(xué)院等科系在美國(guó)大學(xué)中相當(dāng)知名，在美國(guó)新聞與世界報(bào)道的排名上也從不缺席。尤其電影學(xué)院伴隨著好萊塢的電影工業(yè)發(fā)展，造就了不少電影界的奇才，最著名的校友是電影《星球大戰(zhàn)》系列的導(dǎo)演喬治·盧卡斯和音效大師班·布特、 《達(dá)芬奇密碼》的導(dǎo)演朗·霍華德，《阿甘正傳》的導(dǎo)演羅伯特·澤米吉斯、約翰米遼士、巧克力工廠的導(dǎo)演大衛(wèi).L.沃爾普，這些校友在功成名就后以資金贊助學(xué)校的發(fā)展，是校方豐沛的財(cái)源之一。